本期专家：北京中医药大学东方医院肿瘤科主任医师李泉旺 主治医师张可睿

　　神经内分泌肿瘤(NEN)是恶性肿瘤还是良性肿瘤？

　　神经内分泌肿瘤是起源于神经内分泌细胞的肿瘤。神经内分泌细胞是机体内可以产生多种激素的一大类细胞。神经内分泌细胞遍布全身各处，因此神经内分泌肿瘤可以发生在体内任何部位，症状多样且复杂，常为疑难杂症，反复发作难以缓解。神经内分泌肿瘤可以发生于全身多种器官和组织。

　　NEN其实划分为两类：神经内分泌瘤(NET)和神经内分泌癌(NEC)NET的神经内分泌细胞分化良好，NEC的分化差。两者虽同属 NEN，却无明显相关性，是两个相对独立的类型。NET和NEC两个类型不仅有不同的病理形态特点和分子病理学改变，且流行病学、临床表现、治疗策略和预后转归也各不相同。对于组织上分化好而Ki67标记率高(20%-55%)的NET肿瘤推荐诊断为：高增殖活性的神经内分泌肿瘤(NET G3)，NET G3 的 5 年 生 存 率 为 29.1%，而 NEC 仅 为 16.3%。也就是说神经内分泌癌NEC恶性程度高，神经内分泌瘤NET的恶性程度以G1G2G3来衡量，高增殖活性的神经内分泌肿瘤(NET G3)恶性程度高于NET G2和NET G1。

　　西方人群中小肠NEN最高，其次是直肠、胰腺和胃。国内胰腺NET最常见，其次是直肠和胃，小肠非常少见。胃肠胰是NEN发病率占第一位，消化道NET约占2/3，而胰腺NET又在其中占1/3。其次是肺，肺及胸腺的NET 的分级以核分裂像计数为标准，分为典型类癌(TC)、非典型类癌(AC)、肺大细胞神经内分泌癌(LCNEC)、小细胞肺癌(sclc)，其他散见于喉、胸腺、肾上腺、膀胱、子宫、卵巢、前列腺、皮肤等。

　　神经内分泌瘤的症状体征并不典型，表现多样，因此百姓难以识别，需要有经验的专业医生结合辅助检查帮助诊断，各种临床症状可以分为如下两类：

　　1.激素分泌的相关症状：

　　a. 胰腺神经内分泌肿瘤(pNET)常见的有胰岛素瘤（空腹发作低血糖，轻症大多以交感神经兴奋表现视物模糊、出汗、心悸为主；较重者常呈中枢神经缺糖症候群意识障碍为主）、胃泌素瘤（以难治性、反复发作的腹痛腹泻或不典型部位的消化性溃疡、高胃酸分泌为特征）。

　　b. 类癌综合征 因分泌的激素引起的皮肤潮红、发绀、肠痉挛、腹泻等系列症状，往往具有典型的阵发性皮肤血管症状。

　　2.非特异症状：

　　因肿瘤部位不同出现相应的症状，如便血、咳血；血液及尿液中某些激素的上升；血糖的异常等。当肿瘤增大出现压迫或侵犯时出现相应症状，如黄疸、肠梗阻。

　　神经内分泌肿瘤的常规检查包括CT、MRI、超声、EUS。 CT、MRI的灵敏度80%。常规超声不能诊断的胰腺微小肿瘤。一般常见恶性肿瘤采用8F标记葡萄糖的18F-PET-CT检查灵敏度高，神经内分泌癌则采用68Ga标记生长抑素类似物的68Ga-PET-CT检查。

　　NET和NEC 使用不同的分期系统，具体如下：

　　1.NEC的分期标准和同部位的癌一致。

　　2.目前，胃肠胰NET的分期系统仅限于G1和G2肿瘤，部位不同、分期标准不同。

　　3.NET G3的分期依据尚未明确，建议在诊断 NET G3时，详细记录肿瘤大小、浸润深度、神经脉管侵犯、淋巴结转移数目、核分裂象计数、Ki-67阳性指数等具体临床病理参数，为今后明确该肿瘤的 分期和预后相关因素积累依据。

　　4.食管、肝和胆道的NEN，也采用各部位癌的分期方案。

　　半数以上的胃肠胰腺神经内分泌肿瘤患者在首诊时便发现远处转移，最常见转移部位是肝脏。术后出现肝转移中位时间为28个月，提示G1/G2的病人仍旧要定期随访。对肝转移的病人，针对肝转移灶的治疗相对于单纯使用全身治疗的病人预后要较好。胃肠胰腺神经内分泌肿瘤肝转移的介入治疗是基于全身治疗生物治疗，化疗，靶向治疗基础上的局部治疗，需结合肿瘤分级、解剖学分型等确定方案。对于肝转移瘤负荷大的患者，应尽早采取介入治疗进行减瘤，为择期处理原发病灶创造机会。以下视频是北京中医药大学东方医院肿瘤科以肿瘤绿色治疗为理念，采取中药疏肝健脾和胃内外治结合治疗长期存在的腹胀症状联合肝动脉介入栓塞及化疗，治疗小肠神经内分泌瘤G2根治术后异时多发肝转移前后对比：视频一治疗前；视频二治疗后；可见肝转移瘤缩小减少。目前总生存期5年余，患者仍每1-2月规律接受肿瘤绿色治疗，生活质量良好。